Nowa praca badawcza opublikowana 1 grudnia 2025 r. w Aging-US (tom 17, zeszyt 12) pt. „CD47 antisense oligonucleotide treatment improves glucose homeostasis and alleviates dyslipidemia in aged male mice” przedstawia wyniki wskazujące, że obniżenie poziomu białka CD47 może korzystnie wpływać na metabolizm w przebiegu starzenia.
Badaniami kierowali Taesik Gwag oraz Shuxia Wang z University of Kentucky i Lexington Veterans Affairs Medical Center. Autorzy wykazali, że redukcja ekspresji CD47 prowadzi do poprawy regulacji glikemii oraz równowagi lipidowej u starszych myszy. Ma to istotne znaczenie, ponieważ zaburzenia metaboliczne związane z wiekiem zwiększają ryzyko cukrzycy, chorób sercowo-naczyniowych oraz innych schorzeń przewlekłych. Wyniki sugerują, że CD47 może stanowić obiecujący cel terapeutyczny w kontekście poprawy zdrowia metabolicznego w starzeniu.
Wraz z wiekiem coraz częściej obserwuje się insulinooporność, hipercholesterolemię oraz wzrost ilości tkanki tłuszczowej trzewnej, nawet bez wyraźnego przyrostu masy ciała. CD47 jest znane ze swojej roli w sygnalizacji immunologicznej oraz zapaleniu związanym ze starzeniem, a wcześniejsze badania wiązały je również z dysfunkcją metaboliczną. W opisywanym badaniu oceniono, czy obniżenie aktywności CD47 może odwracać wiekowo zależne pogorszenie metabolizmu.
Starzejące się samce myszy poddano 10-tygodniowemu leczeniu oligonukleotydem antysensownym (ASO), zaprojektowanym w celu redukcji ekspresji CD47. Terapia doprowadziła do obniżenia glikemii na czczo, poprawy tolerancji glukozy oraz zwiększenia wrażliwości na insulinę. Jednocześnie zmniejszyły się stężenia krążących lipidów, w tym cholesterolu i wolnych kwasów tłuszczowych. Co istotne, poprawa parametrów metabolicznych nastąpiła bez zmian całkowitej masy ciała, co wskazuje raczej na poprawę efektywności metabolicznej niż na efekt odchudzający.
„Dwudziestomiesięczne samce myszy leczono kontrolnym ASO lub CD47 ASO (25 μg/g) przez 10 tygodni.”
Jednym z najbardziej interesujących wyników była selektywna redukcja tkanki tłuszczowej trzewnej, silnie powiązanej z chorobami metabolicznymi. Adipocyty w tej lokalizacji były mniejsze, co sugeruje zmniejszenie lipogenezy wewnątrzkomórkowej, a nie nasilony rozkład tłuszczu. Mechanizm ten może wyjaśniać poprawę parametrów metabolicznych bez utraty masy ciała.
Leczenie wpłynęło również korzystnie na funkcję brunatnej tkanki tłuszczowej, która odgrywa kluczową rolę w wydatkowaniu energii i regulacji metabolizmu. U leczonych myszy stwierdzono zwiększoną aktywność genów zaangażowanych w spalanie energii oraz sygnalizację o charakterze hormonalnym, co sprzyjało poprawie ogólnoustrojowej kontroli glukozy i lipidów. Ponadto w wątrobie zaobserwowano usprawnienie metabolizmu glukozy – mimo braku zmian w zawartości tłuszczu, wzrosła aktywność genów odpowiedzialnych za wychwyt i przetwarzanie glukozy.
Łącznie wyniki te identyfikują CD47 jako istotny regulator zaburzeń metabolicznych związanych ze starzeniem. Poprawa kontroli glikemii, równowagi lipidowej oraz funkcji tkanki tłuszczowej u starszych myszy sugeruje, że terapia antysensowna CD47 może w przyszłości stanowić podstawę strategii ograniczających ryzyko chorób metabolicznych w starzejącej się populacji.
Źródło: Aging-US, CD47 antisense oligonucleotide treatment improves glucose homeostasis and alleviates dyslipidemia in aged male mice
DOI: http://dx.doi.org/10.18632/aging.206343
