Badania ujawniają bardziej destrukcyjną rolę limfocytów B w progresji cukrzycy typu 1
Przełomowe badanie przeprowadzone przez naukowców z Vanderbilt Health wykazało, że limfocyty B (komórki B) odgrywają znacznie bardziej szkodliwą rolę w progresji cukrzycy typu 1 (T1D), niż dotychczas sądzono.
Limfocyty B są komórkami układu odpornościowego, które tradycyjnie uznawano za pośredników nasilających autoimmunologiczny atak na komórki beta trzustki produkujące insulinę, głównie poprzez aktywację autoreaktywnych limfocytów T skierowanych przeciwko wyspom trzustkowym. Badanie opublikowane w czasopiśmie Diabetes, oficjalnym periodyku American Diabetes Association, wskazuje jednak, że rola limfocytów B jest znacznie bardziej złożona i destrukcyjna. Komórki te nie tylko wspierają odpowiedź autoimmunologiczną, lecz także aktywnie zakłócają funkcjonowanie regulatorowych limfocytów T (Tregs), które w warunkach fizjologicznych pełnią kluczową rolę w hamowaniu nadmiernych reakcji immunologicznych.
„Nasze badanie wykazało, że limfocyty B mogą osłabiać naturalne mechanizmy obronne organizmu poprzez ingerencję w funkcję limfocytów T regulatorowych, które normalnie działają jak mediatorzy pokoju, chroniąc trzustkę i komórki beta przed atakiem immunologicznym” – podkreśla Daniel Moore, MD, PhD, profesor nadzwyczajny pediatrii w Vanderbilt Health i autor korespondencyjny pracy. „W modelach mysich pozbawionych limfocytów B obserwowaliśmy silniejsze i bardziej efektywne Tregs, co pozwalało przeszczepionej tkance trzustkowej produkującej insulinę przetrwać przez dłuższy czas.”
Autorzy wskazują, że odkrycie to zmienia dotychczasowe postrzeganie limfocytów B – z biernych współuczestników procesu chorobowego na aktywnych sabotażystów tolerancji immunologicznej. Skupienie się na interakcjach pomiędzy limfocytami B a Tregs może, zdaniem badaczy, przyczynić się do opracowania bardziej precyzyjnych strategii terapeutycznych, których celem będzie ochrona komórek beta, opóźnienie lub zapobieganie rozwojowi cukrzycy typu 1 oraz poprawa rokowania pacjentów. Zespół sugeruje również, że podobne mechanizmy regulacji immunologicznej mogą mieć znaczenie w innych chorobach autoimmunologicznych i zasługują na szersze zainteresowanie badawcze.
W badaniu wykorzystano różnorodne modele mysie do analizy roli limfocytów B w patogenezie T1D. Zastosowano m.in. cytometrię przepływową, sortowanie komórek aktywowane magnetycznie oraz immunohistochemię w celu oceny populacji Tregs i ich funkcji biologicznych.
Modele zwierzęce wykazały, że brak limfocytów B sprzyja długotrwałej tolerancji przeszczepów wysp trzustkowych, zwiększa ekspansję Tregs, podnosi stosunek regulatorowych limfocytów T swoistych dla insuliny do aktywowanych lub efektorowych limfocytów T oraz wzmacnia ochronną funkcję Tregs wobec wysp trzustkowych.
Uzyskane wyniki wskazują jednoznacznie, że limfocyty B przyspieszają destrukcyjną odpowiedź immunologiczną poprzez negatywną regulację rozwoju i funkcji regulatorowych limfocytów T. Autorzy pracy podkreślają, że ukierunkowanie terapii na interakcje pomiędzy limfocytami B a Tregs, zwłaszcza w obrębie grasicy – narządu, w którym dojrzewają limfocyty T – może stanowić podstawę nowych, bardziej selektywnych podejść terapeutycznych.
Ze względu na wagę odkrycia praca została wybrana jako „paper of the month” w lutowym numerze Diabetes. Wśród współautorów znajdują się również Blair Stocks, MD, PhD z Baylor College of Medicine oraz Alexander Falk z Monroe Carell. Badanie było finansowane m.in. przez JDRF Career Development Award, granty National Institutes of Health (F31DK107321, R56DK128337), Beatson Family Foundation, Breakthrough T1D Postdoctoral Fellowship Award oraz darowizny J.P. Fletcher Foundation i Appleby Foundation.
Źródło: Diabetes, B Lymphocytes Impede Tregs to Erode Islet Tolerance in Type 1 Diabetes
DOI: http://dx.doi.org/10.2337/db25-0241
