Cukrzyca typu 2 a rak piersi – rola egzosomów w osłabieniu odporności i nasileniu agresywności nowotworu
Osoby z cukrzycą typu 2, powiązaną z otyłością, częściej chorują na bardziej agresywne postacie raka piersi, lecz mechanizm tego zjawiska pozostawał niejasny. Nowe badania przeprowadzone przez naukowców z Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine, opublikowane w Springer Nature, wykazały, że kluczową rolę mogą odgrywać mikroskopijne cząsteczki we krwi – egzosomy. Zmodyfikowane przez cukrzycę, mogą one przeprogramowywać komórki układu odpornościowego w obrębie guza, czyniąc je mniej skutecznymi, co sprzyja rozrostowi i przerzutom nowotworu.
„To pierwsze badanie, które bezpośrednio łączy egzosomy pochodzące od osób z cukrzycą typu 2 z osłabioną aktywnością immunologiczną wewnątrz ludzkich guzów piersi” – podkreśla autor korespondencyjny, dr Gerald Denis, profesor Boston University.
W pracy wykorzystano próbki nowotworów od pacjentek z rakiem piersi do stworzenia trójwymiarowych modeli guzów w laboratorium, tzw. organoidów pochodzenia pacjenckiego. Modele te zachowują pierwotne komórki układu odpornościowego obecne w guzie, co umożliwia realistyczne badanie interakcji guz–odporność. Organoidy potraktowano następnie egzosomami pochodzącymi z krwi osób z cukrzycą i bez niej (bez nowotworu), a następnie analizowano je metodą sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek, aby ocenić wpływ egzosomów na komórki immunologiczne i sam guz.
System organoidów, opracowany przez dr. Denisa i dr. Christinę Ennis, pozwala zachować oryginalne komórki odpornościowe nowotworu i badać je w warunkach zbliżonych do rzeczywistych. Wyniki badań mogą mieć znaczenie nie tylko dla raka piersi, lecz także innych nowotworów, w których przebiegu dochodzi do immunosupresji powiązanej z zaburzeniami metabolicznymi.
„Rak piersi jest już sam w sobie trudny w leczeniu, a osoby z cukrzycą typu 2 mają gorsze rokowania. Nasze badanie ujawnia możliwy powód – cukrzyca zmienia funkcjonowanie układu odpornościowego wewnątrz guzów. To może tłumaczyć, dlaczego obecne terapie, takie jak immunoterapia, są mniej skuteczne u pacjentów z cukrzycą. Wiedza ta otwiera drzwi do bardziej spersonalizowanych metod leczenia milionów osób” – podsumowuje dr Denis.
W Stanach Zjednoczonych ponad 120 milionów osób choruje na cukrzycę lub stan przedcukrzycowy. Jeśli jednocześnie rozwinie się u nich nowotwór, standardy onkologiczne nie różnicują terapii. Dlatego praca ta stanowi ważny krok w kierunku wyjaśnienia jednej z istotnych zagadek zdrowia publicznego.
Źródło: Communications Biology, Plasma exosomes from individuals with type 2 diabetes drive breast cancer aggression in patient-derived organoids
